抗癌神药格列卫前世今生

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时间：2018年07月08日 22:11:02点击：2173类别：科技之光

我不是药神突然火起来了，觉得挺意外的，可能是从里面看到了自己的身影，这样的电影居然能过审，自己搞代购那叫一个畏畏缩缩的，担心哪天警察就找上门了。现在代购印药的题材居然敢大大方方的拍成电影了，着实感到意外。我相信这也是一个风向标，国家未来应该会逐步的将各种昂贵的进口药物纳入医保吧，也算是一个福音。
     谈自己看电影的观后感之前，我看了许多的评论，想看看各人不同的声音，有支持陆勇的，因为他为绝望的患者带来了希望。有挺诺华公司的，因为资本的逐利性，如果不打击代购，药企无利可图，谁又会有动力研发新药呢？最后损害的只会是更多人的利益。仔细想来，这的确是法与情的两难呀，网上关于这两者的争论可谓热火朝天，好不热闹，如今甚至有人已经得出“钱既是命”这么一个命题，似乎争论到最后，发现一个真相，那就是钱能买命。可能在这个时候，各路愤青又找到了攻击这个残酷社会的理论依据了，但是事实果真是这样的吗，我来谈谈自己的看法。
     要想搞明白一件事情，首先得知道时间，地点，人物等基本信息。在整个故事中，有这么几个参与者：药商—为了利益不惜代价研发新药的一群人；癌症患者—厄运降临，不幸的病患；印度仿制药商—没有前期巨额投入，仅是简单的模仿者；代购者—为了治疗自己或者其他患者的病，或者为了一些利益而违法从印度代购药品的人；政府—法律的代理人。
      从每一方的视角来看，其所做所为都可谓是理所当然的，但是整体来看，却又矛盾重重，问题到底出在哪儿呢，值得大家如此大的争论。整件事情其实有两个最为重要的参与者，即药商和患者，没有了药商，就没有格列卫这种特效药的产生，这时患者即使有数不尽的财富，恐怕也没办法治好疾病，重回健康。而没有患者，也就没有药品需求，药商定再高的价格又与我等何干。问题恰恰在于药商有这种救命药，患者需要这种救命药，唯一的问题—药价太高了！很多患者根本用不起，于是乎，便衍生出了代购这个行当，代购者从印度这个“世界药房”买到作用相当，价格低廉的药品，很好解决了患者的问题（关于印度仿制药就不多谈了，很多文章写的很详细了）。但是这时药商不高兴了，我辛苦研发的药品，本还没回了，就被你们拿去用，我找谁说理去，药商不开心了，只能找政府，打官司。
     那么这时又衍生出了新的矛盾，即执法者和代购人员的矛盾，执法者为了维护药商的利益，维护整个行业的良性发展，不得不打击代购人员，而代购人员却又为癌症患者带来了生的希望，实在是情理两难容！
      有没有办法让两者相容呢，我认为是有的，不过我没想到。但是我很清楚如果有这么一个办法，这个办法必须满足以下条件：1，绝不能牺牲药商的利益，否则恶性循环，新药研发必将陷入停顿；2，绝不能无视可救治的癌症患者，这等同于谋杀无辜。这个方法不是普通人可以想到并实施的，最后一定会上升为ZF行为。现如今，我不是药神可以光明正大的播放，相信ZF会正视这些问题，找到解决问题的方法吧，希望这一天早点来临，这样，我们的社会又会更加前进一步。

后面，附上一篇转载的格列卫诞生记，本来想自己写写的，可是这篇文章写的太好了，我就不重复了。
    格列卫诞生记
    费城染色体
    1956年，一名叫做彼得·诺维尔（Peter Nowell）的年轻人从海军退役，回到了故乡费城。在那里，他加入了宾夕法尼亚大学病理系，主攻白血病和淋巴瘤的研究。

     彼得也想探明染色体与血液癌症之间的关系。和当时的许多研究人员不同，他决定用一种新颖的染色技术标记染色体，好更清楚地看清它们的结构——细胞先在玻璃片上生长到一定阶段，再被泡在水中涨裂。随后，渗入细胞的姬姆萨染液（Giemsa Staining）能使染色体从细胞中显现出来。

     “当时我对染色体一窍不通，”彼得在多年后的一次采访中回答为何要观察染色体：“我只是觉得不该把它们弃之一旁。”

     人类历史的进程，总会在不经意下得到推动。彼得的好奇心很快带来了收获。没过多久，他与研究生一起发现了一个有趣的现象：在慢性骨髓性白血病（CML）患者的癌细胞中，第22号染色体明显要更短。
 
      研究人员们敏锐地意识到，这个染色体异常，或许就是此类慢性白血病的潜在病因。后续研究中，研究人员们进一步观察了7名白血病患者的染色体，每一名都带有短小的22号染色体。在接下来的几年中，彼得和他的同事们接连发表多篇论文，向全世界宣告他们的发现。
“每一个典型的病例，每一个细胞都带有这个变异，”彼得说道：“对我来说，这意味着两点。首先，这个遗传变异对这一类型的癌症发作至关重要；其次，这些肿瘤确实是从发生变异的单个细胞生长而来。”

     整个癌症研究领域为之震动！为了表彰宾夕法尼亚大学做出的这一重要发现，患者体内异常的22号染色体也被命名为“费城染色体”。2016年的圣诞节次日，88岁的彼得迎来了生命的终点。在费城近郊出生，也在费城近郊辞世。因为彼得，那座离他只有几十英里的城，永远在人类的抗癌史上留下了自己的名字。

     寻找致癌的原因

     费城染色体的发现是白血病研究领域的一个重要突破，但却不是终点。相反，它连新药研发道路上迈出的第一步都算不上。光靠染色体异常这一现象，我们依然不知道背后的致病机理。如果我们连疾病的根源都没搞清，又要如何去治疗它呢？

     1973年，芝加哥大学的珍妮特·罗利（Janet Rowley）教授在彼得的发现基础上，又前进了一层。她的团队发现，费城染色体之所以短，是因为发生了染色体的易位——人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分的交换，让22号染色体短上那么一截。她敏锐地指出，这个特殊的易位背后，一定存在着某种特殊的致癌机理。
 
      为了找到这个致癌机理，我们又等待了10年的时间。1983年，美国国立癌症研究所（NCI）与Erasmus大学的学者们发现，由于两条染色体之间发生的交错易位，9号染色体上的Abl基因，恰好与22号染色体上的BCR基因连到了一块，产生了一条BCR-Abl融合基因。这条融合基因编码了一种奇特的酪氨酸激酶。对常规酪氨酸激酶而言，它们的活性受到了严格的控制，不会突然失控；但BCR-Abl蛋白则不同。它不受其他分子的控制，一直处于活跃状态。这就好像是细胞锁死了油门，导致不受控的细胞分裂，引起癌症。

      当研究人员们将融合基因导入小鼠的体内后，小鼠果然出现了致命的白血病症状。这个发现也最终证实，BCR与Abl两条基因的融合，是此类白血病的根本原因。而这一发现距离彼得在1960年发表的论文，已经过去了整整30年。直到这一刻，人类才从未知的领域中探索到了足够多的新知，准备迎接新药研发的挑战。

     新药研发的漫漫长路

     在上世纪80年代末，CibaGeigy公司（现属于诺华集团）的科学家们启动了一系列寻找蛋白激酶抑制剂的项目。在一个针对蛋白激酶C（PKC）的项目中，研究人员们发现一种2-苯氨基嘧啶（2-phenylamino-pyrimidine）的衍生物展现出了成药的潜力，能同时抑制丝氨酸/苏氨酸激酶与酪氨酸激酶。尽管这种衍生物的特异性较差，无法直接用于治疗，但它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。

      在这个化合物的基础上，研究人员们做了一系列的合成尝试，不断优化这一分子的特性：在嘧啶的3号位上添加的吡啶基团能增加其在细胞内的活性；苯环上添加的苯甲酰胺基团能增强对酪氨酸激酶的抑制能力；苯胺基苯环6号位的修饰进一步增强了对酪氨酸激酶的抑制；N-甲基哌嗪的侧链添加则极大地改善了这个分子的溶解度，使得口服用药成为可能。
 
     经过一系列的设计与修饰，这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。只要细胞表达BCR-Abl蛋白，其生长就会被这款分子抑制。研究人员相信是时候将它推进到下一阶段了。这款分子的代号是CGP57148B，后来有了一个更为响亮的名字——伊马替尼（imatinib）。

     在小鼠实验中，研究人员们进一步优化了这款分子的疗程和剂量。这些小鼠接受了为期11天的治疗，每天使用3次药物。无论是腹腔给药（每公斤体重使用50mg），还是口服给药（每公斤体重使用160mg），在治疗的48个小时后，癌症都得到了明显的控制。在治疗后的第八天，所有经过治疗的小鼠，症状都消失了。有三分之二（8/12）的小鼠在接下来的200天里，都没有出现疾病复发。这些积极数据，也终于将伊马替尼带到了人体试验的门前。

     奇迹般的药物

     1998年6月，伊马替尼迎来了历史性的一天——它终于进入了人体试验阶段。在这项1期临床试验中，研究人员们的主要目的，是寻找最大耐受剂量，探索这款药物的安全性。研究招募了一群经过治疗，但病情依旧严重的患者，并让他们接受每日伊马替尼的口服疗法。研究表明该药物不但耐受良好，而且有着堪称奇迹般的疗效：接受300mg剂量的54名患者中，有53名出现了血液学上的完全缓解（complete hematologic responses ，CHR）。

     这一可喜的结果，迅速将伊马替尼带往了2期临床试验。1999年启动的2期临床试验再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是，这些疗效看来相当持久：在治疗的一年半后，患者的无进展生存率依然达到了89.2%。基于其出色的治疗效果，美国FDA在2期临床试验后，就加速批准这款新药问世，治疗慢性骨髓性白血病。而这款药物的产品名，就是我们所熟知的格列卫。

     获批之后，研究人员们完成了3期临床试验的工作。相比标准疗法，它在所有指标上都彰显出了显著的疗效。在格列卫诞生前，只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年。格列卫将这一数字从30%提高到了89%，且在5年后，依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。为此，它也被列入了世界卫生组织的基本药物标准清单，被认为是医疗系统中“最为有效、最为安全，满足最重大需求”的基本药物之一。

     后  记：记得小的时候学生物时，学到了“生物导弹”这么一个词，当时觉得非常的6，小孩子总对这些词汇无比的着迷，梦想着将来能够造出自己的“导弹”，后来发现了格列卫这么一个“导弹”，便对此无比的着迷。格列卫正式用于临床开始于2001年，其诞生开创了靶向治疗的先河，可称之为靶向治疗元年。格列卫的出现是几代科研人不懈努力的结果，它也是幸运之药，因为它的出现不乏一些巧合和幸运的成分，格列卫出现之后，人类惊奇的发现它有着惊人的疗效。人类也从格列卫的成功之中看到了希望之光，靶向治疗引起了人们极大的关注。现在的靶向治疗早已不是什么陌生的词汇，靶向治疗的药物如雨后春笋般的涌现。现如今大学和各种科研机构十之八九都在研究信号通路、发病机理之类的课题，其目的正是为靶向治疗打下基础。21世纪可以说是靶向治疗最红火的年代。艾滋病、丙肝以及各类癌症中多多少少用到了靶向治疗的思路，比如延长肺癌患者生存期的特罗凯，治疗丙肝的吉三，治疗肝癌和肾癌的多吉美等等，其疗效也是人所共见的。人们自信，通过靶向治疗这一手段，人类一定可以攻克一个个疑难杂症，让每一个人都健康长寿。

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